Queilite actínica ("Lábios de Marinheiro"): uma Revisão para o Clínico / Actinic cheilitis ("sailor's lips"): A review for the clinician

A Queilite Actínica (QA), também conhecida como "lábios de marinheiro", é uma patologia com potencial de malignização e, ainda que seja de fácil diagnóstico e prevenção, casos diagnosticados tardiamente podem evoluir para carcinoma de lábios. Seu principal fator etiológico é a exposição aos raios ultravioletas, e por este motivo, indivíduos que se expõem muito ao sol, incluindo militares, podem ser considerados grupo de risco para a doença. O objetivo principal deste trabalho foi descrever os principais fatores de risco e prognósticos da QA e apresentar uma revisão para o cirurgião-dentista, facilitando a identificação e conduta. Para tal, foi realizada busca de artigos pertinentes ao tema nas bases de dados Medline, Lilacs, SciELO e PubMed, de 1987 a 2022. O seguinte perfil do paciente com QA foi identificado: homem, na quinta década de vida, pele clara, com lesões no lábio inferior e com histórico de longo tempo de atividades ocupacionais ao ar livre/intensa exposição solar. O cirurgião-dentista possui papel fundamental na identificação dos grupos de risco, no reconhecimento precoce da doença e, em casos mais avançados, realizar o diagnóstico e o correto encaminhamento para atendimento especializado.

Actinic Cheilitis (AC), also known as "sailor's lips", is a premalignant pathology, and although it is easy to diagnose and prevent, late diagnosed cases may progress to lip carcinoma. Since its main etiological factor is exposure to ultraviolet rays, individuals often exposed to the sun, including military personnel, can be considered a risk group for the disease. The aim of this study was to describe the main risk and prognostic factors of AC and to create a clinical protocol for dental surgeons, making easier to identify and conduct each case. For this purpose, a search for articles relevant to the topic was carried out in Medline, Lilacs, SciELO and PubMed databases, from 1987 to 2022. The following AC patient profile was identified: male, in the fifth decade of life, fair skinned, with lesions on the lower lip and with a long history of outdoor occupational activities/intense sun exposure. The dentist has a fundamental role in identifying risk groups, early recognition of the disease and in more advanced cases, making the correct diagnosis and recommendation to specialized care.

Relationship between actinic keratosis and malignant skin lesions on the eyelid / Relação entre ceratose actínica e lesões cutâneas malignas na pálpebra

ABSTRACT Purpose: To evaluate the variables possibly related to actinic keratosis and malignant skin lesions on the eyelid. Methods: A prospective study of patients with suspected eyelid malignancy was conducted. The participants underwent a 2-mm punch biopsy at two opposite sites of the lesion for diagnosis, and the results were compared with those of the histopathological study of the surgical excised specimen. The patients with an actinic keratosis component were divided into two groups (actinic keratosis-associated malignancy and actinic keratosis alone), which were compared for the following variables: age, disease duration, largest diameter, tumor area, Fitzpatrick classification, sex, tumor site and margin involvement. A cluster analysis was also performed. Results: We analyzed 174 lesions, of which 50 had an actinic keratosis component. Actinic keratosis was associated with squamous cell carcinoma in 22% of the cases and to basal cell carcinoma in 38%, which shows that both neoplasms may have contiguous actinic keratosis. Statistical analysis revealed no significant difference among the variables. In a cluster analysis, four groups were identified with malignant lesions in the medial canthus with the largest mean diameter and area. All margin involvements on the lower eyelid were related to malignancy, which means that all cases with margin involvement had an almost 100% risk of malignancy. Conclusions: Larger actinic keratosis lesions in the medial canthus and lesions with margin involvement on the lower eyelid have a greater probability of malignant association.

RESUMO Objetivo: Avaliar as possíveis variáveis relacionadas à ceratose actínica e lesões malignas cutâneas nas pálpebras. Métodos: Estudo prospectivo de pacientes com lesões palpebrais suspeitas de malignidade. Os participantes foram submetidos à biopsia por trépano (punch) de 2-mm em dois pontos opostos da lesão como método diagnóstico e os resultados foram comparados com o estudo histopatológico da peça excisada cirurgicamente. Aqueles que apresentaram ceratose actínica como resultado foram divididos em dois grupos (ceratose actínica associada com malignidade e ceratose actínica isolada) e foram comparados de acordo com as variáveis: idade, tempo de doença, maior diâmetro, área do tumor, classificação de Fitzpatrick, gênero, localização e acometimento da margem palpebral. A análise de cluster também foi realizada. Resultados: Foram analisadas 174 lesões e 50 delas tinham ceratose actínica como componente do tumor. Ceratose actínica esteve associada ao Carcinoma Espinocelular em 22% dos casos e ao Carcinoma Basocelular em 38%, mostrando que ambos podem ter ceratose actínica adjacente. A análise estatística não encontrou diferença entre as variáveis. A análise de cluster identificou quatro grupos e mostrou que lesões malignas no canto medial tinham maiores diâmetro e área. Acometimento da margem na pálpebra inferior relacionou-se em 100% com malignidade, enquanto a ausência de acometimento da margem mostrou menor chance de malignidade. Conclusões: Lesões maiores de ceratose actínica no canto medial e lesões com acometimento da margem palpebral inferior têm maiores chances de associação com malignidade.

Dermatosis con infiltrados plasmocitarios, ¿secundaria a queratosis actínica? / Dermatosis with plasma cell infiltration, secondary to actinic keratosis? / Dermatose com infiltrados plasmocíticos, secundária a queratose actínica?

Las dermatosis plasmocitarias son un conjunto de enfermedades inflamatorias poco frecuentes, cuyo diagnóstico definitivo se realiza mediante el hallazgo histopatológico de un infiltrado dérmico de células plasmáticas policlonales sin una causa subyacente demostrable. Presentamos el caso de una mujer de 89 años que desarrolló en la evolución de una queratosis actínica un infiltrado plasmocitario denso. Hasta esta publicación no se han encontrado reportes de casos de dermatosis plasmocitaria secundaria a queratosis actínica.

Cutaneous plasmacytosis is an uncommon cutaneous disorder, the final diagnosis of which is done when cutaneous polyclonal plasma cell skin infiltrations without underlying proven causes are found. The study presents the case of an 89-year-old patient with actinic keratosis who developed dense plasma cell infiltration. There were no case reports of cutaneous plasmacytosis secondary to actinic keratosis in literature until this study was published.

As dermatoses plasmocitárias constituem um grupo de doenças inflamatórias raras, cujo diagnóstico definitivo é feito pelo achado histopatológico de um infiltrado dérmico de plasmócitos policlonais sem causa subjacente demonstrável. Apresentamos o caso de uma mulher de 89 anos que desenvolveu um infiltrado plasmocítico denso durante o curso de queratose actínica. Até esta publicação, não havia relato de caso de dermatose plasmocitária secundária a queratose actínica.

O uso da terapia fotodinâmica com aminolevulinato de metila e luz do dia para tratamento de queratoses actínicas / The use of photodynamic therapy with methyl aminolevulinate and daylight for the treatment of actinic keratoses

Introdução: A queratose actínica (QA) é lesão pré-maligna que pode progredir para carcinoma espinocelular. O diagnóstico é clínico, dermatoscópico e por microscopia confocal. Atualmente, aborda-se o tratamento do campo cancerizável, abrangendo QAs clinicamente visíveis e subclínicas, sendo a terapia fotodinâmica (PDT) uma opção terapêutica. Objetivo: Avaliar melhora das QAs e campo cancerizável em pacientes submetidos a PDT com luz do dia, com análise clínica, dermatoscópica e por microscopia confocal. Métodos: Foram selecionados dez pacientes, com múltiplas QAs na face. Realizada a PDT utilizando luz do dia com aminolevulinato de metila e feita documentação fotográfica clínica, dermatoscópica e por microscopia confocal antes do tratamento e 60 dias após seu início. Resultados: Dos nove pacientes que completaram o tratamento, oito (88,8%) apresentaram melhora clínica e regressão no grau da QA com uma sessão. Na dermatoscopia, quatro pacientes (44,4%) apresentaram melhora significativa, três pacientes (33,3%) apresentaram melhora parcial e dois pacientes (22,2%) tiveram suas lesões estáveis. Na microscopia confocal, seis (66,6%) pacientes tiveram regressão no grau da lesão. Conclusões: A PDT com luz do dia se mostrou eficaz para tratamento de QAs, apresentando alto grau de tolerabilidade e eficácia, além de bom perfil de segurança.

Introduction: Actinic keratosis (AK) is a pre-malignant lesion that can progress to squamous cell carcinoma. The diagnosis is through clinical, dermatoscopic and confocal microscopy assessment. Currently, the approach is the treatment of the field cancerization, comprising of clinically visible and subclinical AKs, for which photodynamic therapy (PDT) is a therapeutic option. Objective: To evaluate improvement of AKs and cancerization field in patients submitted to daylight PDT, with clinical, dermatoscopic and confocal microscopy assessment. Methods: Ten patients with multiple AKs on the face were selected. Daylight PDT was performed using methyl aminolevulinate and clinical, dermatoscopic and confocal microscopy photographic documentation was performed before and 60 days after the treatment. Results: Of the nine patients who completed the treatment, 8 (88.8%) showed clinical improvement and reduction in the severity of AK with one treatment. On dermatoscopy, 4 patients (44.4%) showed significant improvement, 3 patients (33.3%) showed partial improvement and 2 patients (22.2%) had no change. On confocal microscopy, 6 (66.6%) patients presented reduction in the severity of the lesion. Conclusions: Daylight PDT proved to be effective for the treatment of AKs, with high tolerability and efficacy, besides a good safety profile.

Signo de leser-trélat, signo paraneoplásico en cáncer de mama metastásico: presentación de caso / Leser-trélat sign: paraneoplastic sign in metastatic breast cancer, case presentation / Sinal de leser-trélat: sinal paraneoplásico em câncer de mama metastático, apresentação de caso

Resumen El signo de Leser-Trélat es una erupción súbita y de veloz crecimiento de cuantiosas queratosis seborreicas secundarias a una neoplasia interna. Estas pueden estar relacionadas con prurito y acantosis nigricans. Las neoplasias asociadas frecuentemente al signo de Leser-Trélat son los adenocarcinomas gástricos, de colon y mama, representado en menor cantidad por linfomas, carcinoma de células escamosas y malignidades hematológicas. Siendo el signo de Leser-Trélat una dermatosis paraneoplásica infrecuente, se presenta un caso de una paciente de 76 años con cáncer de mama avanzado asociado a este signo.

Abstract The Leser-Trelat sign is a sudden and rapid growth eruption of large seborrheic keratoses secondary to an internal neoplasm. These may be related to pruritus and acanthosis nigricans. The neoplasms frequently associated with the Leser-Trélat sign are gastric, colon and breast adenocarcinomas, represented to a lesser extent by lymphomas, squamous cell carcinoma and hematological malignancies. As the Leser-Trélat sign is an uncommon paraneoplastic dermatosis, a case of a 76-year-old patient with advanced breast cancer associated with this sign is presented.

Resumo O sinal de Leser-Trélat é uma erupção súbita e de veloz crescimento de múltiplas ceratoses seborreicas secundárias a uma neoplasia interna. Estas podem estar relacionadas com prurido e acantose nigricans. As neoplasias associadas frequentemente ao sinal de Leser-Trélat são os adenocarcinomas gástricos, de colón e mama, representado em menor quantidade por linfomas, carcinoma de células escamosas e malignidades hematológicas. Sendo o sinal de Leser-Trélat uma dermatose paraneoplásica infrequente, apresenta-se um caso de uma paciente de 76 anos com câncer de mama avançado associado a esse sinal.

Ceratose seborreica em idosos de uma região de savana tropical / Seborrheic keratosis in elderly of a tropical savanna region / Queratosis seborreica em ancianos de una region de savana tropical

Objetivo: verificar a prevalência de ceratose seborreica em idosos residentes em região de savana tropical. Método: estudo descritivo transversal, realizado em Palmas, Tocantins, no primeiro semestre de 2016, com idosos de ambos os sexos. Resultados: participaram do estudo 259 idosos, sendo identificada prevalência de 8,5% de ceratose seborreica, com maior ocorrência no sexo masculino, na faixa etária de 70 a 79 anos, e que se auto declararam negros. Quanto às características da pele dos idosos com ceratose seborreica, a maioria apresentava pele ressecada e com diminuição do turgor cutâneo. Considerações finais: dados relacionados aos fatores ressecamento da pele e diminuição do turgor alertam para a necessidade de maior atenção e cuidados preventivos especificamente voltados a pessoa idosa. Esse estudo, representa o início para compreensão sobre a prevalência de ceratose seborréica em idosos em área de savana tropical, e destaca a importância de realização de outros estudos acerca dos fatores intervenientes, ampliando a compreensão sobre o fenômeno.

Objective: verify the prevalence of seborrheic keratosis in elderly residents of a tropical savanna region. Method: this is a descriptive cross-sectional study, carried out in Palmas, Tocantins, in the first half of 2016, with elderly men and women. Results: a total of 259 elderly people participated in the study, that identified a prevalence of 8.5% of seborrheic keratosis, with the highest occurrence in males, aged 70 to 79 years, and who declared themselves black. As to the skin characteristics of the elderly with seborrheic keratosis, the majority had dry skin and decreased skin turgor. Conclusion: the data related to skin dryness and turgor reduction factors point to the need for greater attention and preventive care specifically to the elderly. This study represents the beginning of an understanding about the prevalence of seborrheic keratosis in the elderly in a tropical savanna area, and highlights the importance of other studies about the intervening factors, increasing the understanding about the phenomena.

Objetivo: verificar la prevalencia de queratosis seborreica en ancianos residentes en la región de savana tropical. Método: estudio descriptivo transversal, realizado en Palmas, Tocantins, en el primer semestre de 2016, con ancianos de ambos sexos. Resultados: participaron del estudio 259 ancianos, fue identificada prevalencia de 8,5% de queratosis seborreica, con mayor ocurrencia en el sexo masculino, en el grupo etario de 70 a 79 años, y que se auto declararon negros. En cuanto a las características de la piel de los ancianos con queratosis seborreica, la mayoría presentaba piel reseca y con diminución do turgencia cutánea. Conclusión: datos relacionados a los factores de resecamiento de la piel y diminución de la turgencia alertan sobre la necesidad de mayor atención y cuidados preventivos específicamente orientados a la persona anciana. Ese estudio representa el inicio para la comprensión sobre la prevalencia de queratosis seborreica en ancianos en área de savana tropical, y destaca la importancia de la realización de otros estudios acerca de los factores intervinientes, ampliando la comprensión del fenómeno.

Aparecimento de sinal de Leser-Trélat após o tratamento de adenocarcinoma de cólon: um relato de caso / Leser-Trélat signal appearance after treatment of a adenocarcinoma of colon: a case report

Introdução: Edmund Leser (1827-1916) e Ulysse Trélat (1827-1900) descreveram a relação entre angiomas e neoplasias. Posteriormente, consagrou-se a relação entre ceratoses seborreicas e neoplasias com o epônimo de sinal de Leser-Trélat. Este trabalha objetiva apresentar um caso de paciente que desenvolveu sinal de Leser-Trélat após o tratamento da neoplasia. Relato: Paciente feminina de 39 anos, diagnosticada com adenocarcinoma moderadamente diferenciado de cólon, foi tratada com retossigmoidectomia com anastomose primária. Após a recuperação, a paciente apresentava lesões cutâneas arredondadas e ovalares, de coloração marrom e enegrecida, predominantemente em tórax. Inicialmente planas, se tornando elevadas e aumentando de tamanho, adquirindo aspecto verrucoso, típicas de ceratoses seborreicas. Discussão: No caso apresentado, o sinal de Leser-Trélat apareceu posteriormente ao tratamento da neoplasia. Entretanto, ele pode ser a primeira manifestação paraneoplásica, indicando a existência de um tumor, predominantemente de trato gastrointestinal, embora possam ocorrer em tumores uroteliais, mamários e pulmonares. As dermatoses associadas são a papilomatose cutânea florida, tilose palmoplantar, acantose nigricans. Assim sendo, sugere-se que o paciente com sinal de Leser-Trélat deva ser exaustivamente investigado à procura de neoplasia, bem como deve ser reinvestigado após um hiato de tempo, para o diagnóstico precoce e pronto tratamento.

Introduction: Edmund Leser (1827-1916) and Ulysse Trélat (1827-1900) described the association between angiomas and neoplasms. Subsequently, the relation between seborrheic keratoses and neoplasias with the eponym of Leser-Trélat signal was consecrated. This study aims to report a case of patient who developed Leser-Trélat signal after the treatment of the neoplasia. Report: A 39-year-old female patient, diagnosed with moderately differentiated colon adenocarcinoma, was treated with rectosigmoidectomy with primary anastomosis. After the recovery, the patient had diagnosed with rounded and oval skin lesions, of brown and blackish color, predominantly in the thorax. Initially flat, becoming elevated and increasing in size, acquiring a verrucous appearance, typical of seborrheic keratoses. Discussion: On this reported case, the Leser-Trélat sign appeared after the treatment of the neoplasia. However, it may be the first paraneoplastic manifestation, indicating the existence of a tumor, predominantly of the gastrointestinal tract, although they may occur in urothelial, mammary and pulmonary tumors. The associated dermatoses are cutaneous papillomatosis florida, palmoplantar tilose, acanthosis nigricans. Therefore, it is suggested that the patient with Leser-Trélat signal should be thoroughly investigated in search of neoplasia, as well as be reinvestigated after a time gap, for early diagnosis and prompt treatment.

A utilidade da microscopia confocal nas lesões de lentigo maligno / The utility of confocal microscopy in lentigo maligna lesions

O diagnóstico das lesões pigmentadas da face é considerado desafiador uma vez que lesões benignas e malignas podem compartilhar características clínicas e dermatoscópicas semelhantes, principalmente em lesões iniciais, sendo muitas vezes difícil de identificar as lesões de lentigo maligno da face. Assim, a microscopia confocal de reflectância pode se tornar uma ferramenta útil no diagnóstico dos lentigos malignos bem como para o seu planejamento cirúrgico.

The diagnosis of pigmented facial lesions is considered challenging since benign and malignant lesions might have similar clinical and dermoscopic features ­ especially in the early stages of the lesion ­ entailing that it is often difficult to identify lentigo maligna lesions in the face. In this way, confocal reflectance microscopy has the potential to become a useful tool both in the diagnosis and surgical planning of lentigo maligna.

PREVALÊNCIA DE CERATOSE ACTÍNICA EM IDOSOS DE UMA REGIÃO NEOTROPICAL / PREVALENCE OF ACTINIC KERATOSIS IN THE ELDERLY OF A NEOTROPICAL REGION / PREVALENCIA DE QUERATOSIS ACTÍNICA EN LOS ADULTOS MAYORES DE UNA REGIÓN NEOTROPICAL

Objetivo: identificar a prevalência de ceratose actínica (CA) em idosos residentes no município de Palmas, TO, Brasil. Método: estudo epidemiológico, observacional, transversal realizado no município de Palmas, no período de janeiro a junho de 2016, com pessoas, de ambos os sexos, com idade acima de 60 anos. Resultados: fizeram parte do estudo 259 idosos, com predomínio na faixa etária entre 60 e 69 anos, média de idade de 72 anos. A prevalência de CA foi de 2,3%, com predomínio no sexo feminino (66,7%), na faixa etária entre 68 e 91, e que se declararam brancos (66,7%). Conclusão: estudos alertam quanto ao risco de desenvolvimento de CA por pessoas idosas, relacionando a exposição solar ao longo da vida. Embora esse estudo não tenha investigado os hábitos de vida quanto ao histórico de exposição solar, os resultados confirmam o risco para idosos. Evidencia a importância de cuidados preventivos com a pele, especialmente quanto a exposição solar, visando a prevenção da CA.

Objective: Identify the prevalence of Actinic Keratosis (CA) in elderly residents in the city of Palmas, TO, Brazil. Method: it is an observational, cross-sectional epidemiologic study, conducted in the city of Palmas from January to June of 2016, with subjects of both sexes, aged above 60 years. Results: two hundred sixty-nine elders were part of this study, most of them aged between 60 and 69 years, with an average age of 72 years. The CA prevalence was 2.3%, mostly women (66.7%), aged between 68 and 91, and who declared themselves white (66.7%). Conclusion: Studies warn about the risk of elderly people developing CA related to solar exposure throughout the life. Although this study did not investigate the life habits related to sun exposure, the results confirm this risk for seniors. This study highlights the importance of preventive skin care, especially related to sun exposure, aiming the CA prevention.

Objetivo: identificar la prevalencia de queratosis actínica (CA) en los adultos mayores residentes en la ciudad de Palmas, Tocantins, Brasil. Método: estudio epidemiológico, observacional, transversal, realizado en la ciudad de Palmas, en el período de enero a junio de 2016, con las personas de ambos sexos, mayores de 60 años. Resultados: los sujetos fueron 259 ancianos, predominantemente con edades comprendidas entre 60 y 69 años, con una edad media de 72 años. La prevalencia de la CA fue de 2,3%, con predominio en mujeres (66,7%), con edades comprendidas entre los 68 y 91, y que se declararon raza blanca (66,7%). Conclusión: estudios advierten sobre el riesgo de desarrollo de CA para las personas ancianas que une la exposición al sol durante toda la vida. Aunque este no estudio ha investigado los hábitos de vida como la historia de la exposición al sol, los resultados confirman el riesgo para ancianos. Destaca la importancia de la atención preventiva de la piel, sobre todo por exposición al sol, con el objetivo de la prevención del CA.

Terapia fotodinâmica com luz do dia: farmacoeconomia no uso do creme de metilaminolevulinato para ceratoses actínicas faciais / Daylight photodynamic therapy: pharmacoeconomics of methyl aminolevulinate cream use for facial actinic keratoses

Introdução: As ceratoses actínicas são as lesões pré-malignas de pele mais comuns, apresentando caráter crônico e recorrente. A terapia fotodinâmica com luz do dia tem sido utilizada no tratamento de ceratoses actínicas de face e couro cabeludo. Objetivo: Demonstrar a possibilidade da realização da terapia fotodinâmica com luz do dia em serviço público para o tratamento de ceratoses actínicas em face, utilizando um tubo de creme de metilaminolevulinato em até quatro pacientes. Métodos: Foram selecionados 10 pacientes para a realização de terapia fotodinâmica com luz do dia, realizando-se curetagem das ceratoses actínicas seguidas da aplicação de filtro químico e creme de metilaminolevulinato em toda a face. Resultados: um tubo de creme de metilaminolevulinato, foi suficiente para tratar até quatro pacientes com múltiplas ceratoses actínicas de face, enquanto os estudos sugerem o uso de pelo menos 1g para tratar uma face completa. Conclusões: O resultado nos leva a afirmar que na terapia fotodinâmica com luz do dia, a utilização de quantidade inferior a 1 grama de creme de metilaminolevulinato no tratamento de ceratoses actínicas de face é posologia factível para obtenção de efetiva resposta clínica.

Introduction: Actinic keratoses are the most common premalignant skin lesions, with a chronic and recurrent nature. Daylight photodynamic therapy has been used in the treatment of actinic keratoses of the face and scalp. Objective: To demonstrate the possibility of implementing daylight photodynamic therapy at a public service, for the treatment of facial actinic keratosis, using one tube of methyl aminolevulinate cream for up to four patients. Methods: Ten patients were selected to undergo daylight photodynamic therapy at the Centro de Dermatologia Dona Libânia, located in the city of Fortaleza (CE), Brazil. Curettage was performed on the actinic keratosis and a methyl aminolevulinate cream based chemical filter was applied across the face. Results: One tube of methyl aminolevulinate cream was enough for treating up to four patients with multiple facial actinic keratoses, whereas studies suggest the use of at least one gram to treat one face completely. Conclusion: It was possible to conclude when administering daylight photodynamic therapy, an amount of less than one gram of methyl aminolevulinate cream in the treatment of facial actinic keratoses is a dosage sufficient to obtain an effective clinical response.

Etapas da progressão do carcinoma espinocelular cutâneo: estudo imuno-histoquímico das proteínas p53 e Ki-67 e de marcadores endoteliais / Steps of progression in cutaneous squamous cell carcinoma: an immunohistochemical study of p53 and Ki67 proteins and endothelial markers

As etapas cruciais da carcinogênese cutânea incluem disfunção da proteína supressora tumoral p53 e angiogênese. A contribuição de tais eventos, individual e sinergicamente, ainda não está bem estabelecida na cascata de fenômenos que resultam no carcinoma espinocelular cutâneo. Objetivou-se avaliar a expressão imuno-histoquímica da p53, o índice proliferativo e a angiogênese nos estádios evolutivos do carcinoma espinocelular cutâneo, e investigar a relação da expressão da p53 com as demais variáveis. Foram estimadas as porcentagens de células imunomarcadas para p53 e Ki-67 em três grupos de cânceres: 30 queratoses solares, 30 carcinomas espinocelulares superficialmente invasores e 30 carcinomas espinocelulares invasores. O método Chalkley foi utilizado para quantificar a área microvascular, empregando-se marcador de neoangiogênese (CD105) e pan-endotelial (CD34) em cada grupo. A área microvascular em amostras marcadas pelo CD105 aumentou, significantemente, com a progressão do carcinoma espinocelular cutâneo. O mesmo não ocorreu com o uso do CD34. Contudo, nos três grupos (queratose solar, carcinoma espinocelular superficialmente invasor e invasor) encontrou-se aumento significante da área microvascular, com ambos os marcadores (CD34 e CD105), em comparação à respectiva pele adjacente. Não houve diferença significante na taxa de células positivas para p53 e Ki-67 entre os grupos. Encontrou-se correlação positiva e significante entre a área microvascular marcada pelo CD105 e o índice de marcação para a p53 no carcinoma espinocelular superficialmente invasor, bem como entre o índice de marcação para p53 e para o Ki-67 no carcinoma espinocelular invasor. A conversão angiogênica é um evento precoce no carcinoma espinocelular cutâneo, e a neovascularização é paralela à progressão do tumor. O uso do CD105 permite avaliar a atividade angiogênica no tumores escamosos. A angiogênese no estádio inicial da invasão e a atividade proliferativa na fase francamente invasora estão associadas com a expressão imuno-histoquímica da proteína p53. A perda da função supressora tumoral da p53, em etapas progressivas, atua diretamente na carcinogênese cutânea. (AU)

Multistep skin carcinogenesis crucially involves loss of function of p53 tumor suppressor protein and angiogenesis. The contribution of such events, individually and synergically, is not well established in the cascade of phenomena that results in cutaneous squamous cell carcinoma. We aimed to evaluate the immunohistochemical expression of p53, the proliferative index and angiogenesis in spectral stages of cutaneous squamous cell carcinoma, and investigate the relationship between p53 expression with the other variables. We estimated the percentages of immunostained cells for p53 and Ki-67 (proliferation marker) in three groups of cancer: 30 solar keratoses, 30 superficially invasive squamous cell carcinomas and 30 invasive squamous cell carcinomas. The Chalkley method was used to quantify the microvascular area by neoangiogenesis (CD105) and panendothelial (CD34) immunomarker in each group. The microvascular area in CD105-stained specimens significantly increased with cutaneous squamous cell carcinoma progression. However, no differences between groups were found in CD34 sections. Solar keratosis, superficially invasive squamous cell carcinoma and invasive squamous cell carcinoma samples showed significant increases in microvascular area for both CD34- and CD105-stained specimens compared with the respective adjacent skin. There was no significant difference for the rate of p53- and Ki-67-positive cells between the groups. Significant positive correlation was found between the CD105 microvascular area and the rate of p53 positive cells in superficially invasive squamous cell carcinoma as well as between the rate of p53- and Ki-67-positive cells in invasive squamous cell carcinoma. The angiogenic switch is an early event in cutaneous squamous cell carcinoma, and the rate of neovascularization is parallel to tumor progression. In contrast to panendothelial markers, CD105 use allows evaluating angiogenic activity in squamous tumors. Neovascularization in the initial stage of invasion and proliferative activity in the frankly invasive stage were both associated with p53 immunoexpression. Loss of p53 tumor suppressor function through progressive steps is directly involved in skin carcinogenesis.(AU)

Cutaneous field cancerization: clinical, histopathological and therapeutic aspects / Campo de cancerizacao cutaneo: implicacoes clinicas, histopatologicas e terapeuticas

The concept of "field cancerization" was first introduced by Slaughter in 1953 when studying the presence of histologically abnormal tissue surrounding oral squamous cell carcinoma. It was proposed to explain the development of multiple primary tumors and locally recurrent cancer. Organ systems in which field cancerization has been described since then are: head and neck (oral cavity, oropharynx, and larynx), lung, vulva, esophagus, cervix, breast, skin, colon, and bladder. Recent molecular studies support the carcinogenesis model in which the development of a field with genetically altered cells plays a central role. An important clinical implication is that fields often remain after the surgery for the primary tumor and may lead to new cancers, designated presently as "a second primary tumor" or "local recurrence," depending on the exact site and time interval. In conclusion, the development of an expanding pre-neoplastic field appears to be a critical step in epithelial carcinogenesis with important clinical consequences. Diagnosis and treatment of epithelial cancers should not only be focused on the tumor but also on the field from which it developed. The most important etiopathogenetic, clinical, histopathological and therapeutic aspects of field cancerization are reviewed in this article.

O conceito de campo de cancerização foi empregado, pela primeira vez, por Slaughter em 1953, estudando o tecido alterado peri-tumoral de carcinoma espinocelular, através da histopatologia. O conceito foi proposto para explicar o desenvolvimento de múltiplos tumores primários e recorrentes na mesma área onde já havia alterações histopatológicas. Os órgãos que apresentam campo de cancerização, até hoje descritos são: cavidade oral, orofaringe, pulmão, vulva, esôfago, cérvix uterino, pele, mama, cólon e bexiga. Os resultados obtidos a partir da biologia molecular sustentam o modelo de carcinogênese, onde um campo com células geneticamente alteradas têm papel fundamental. Uma importante implicação clínica é o fato de que campos com células mutadas geralmente permanecem após a cirurgia para a remoção de um tumor primário, podendo originar novos tumores, designados como segundo tumor primário ou recorrência local, dependendo do local exato e do intervalo entre a cirurgia e a detecção deste novo tumor. O desenvolvimento de campos com células mutadas é considerado uma etapa crítica na carcinogênese, com importante repercussão clínica. Assim, o diagnóstico e tratamento das lesões malignas epiteliais deve abordar não somente o tumor isolado mas sim, todo o campo onde se desenvolveu. Neste artigo, revisamos aspectos importantes da etiopatogenia, clínica, histopatologia e da terapêutica do campo de cancerização.

Comparative study of actinic keratosis treatment with 3% diclofenac sodium and 5% 5-fluorouracil / Estudo comparativo do tratamento de ceratoses actinicas com diclofenaco sodico 3% e 5-fluorouracil 5%

BACKGROUND: Actinic keratosis is a frequent lesion which occurs in sunlight exposed areas. Diclofenac sodium and 5-Fluorouracil are effective, non-invasive and easy-to-apply topical treatment options. OBJECTIVES: To assess and compare the effectiveness of 3% diclofenac sodium associated with 2.5% hyaluronic acid and of 5% 5-Fluorouracil for the treatment of actinic keratosis, as well as the patient's degree of satisfaction and tolerability. METHODS: 28 patients with a clinical diagnosis of actinic keratosis were randomized to receive diclofenac sodium or 5-Fluorouracil and were clinically assessed before and after treatment as well as 8 weeks after the end of treatment. Modified versions of the Investigator and Patient Global Improvement Scores were used. RESULTS: The average number of lesions in the diclofenac sodium group before and after treatment was 13.6 and 6.6 (p<0,001), respectively, while it was 17.4 and 3.15 (p<0.001) in the 5-Fluorouracil group. There was a significant reduction in the number of lesions in the 5-Fluorouracil group in relation to the diclofenac sodium group (p<0.001). To the non-blinded physician, there was a higher satisfactory therapeutic response in the 5-Fluorouracil group (p<0.001); to the blinded physician, there was a higher satisfactory response in this same group, although not statistically significant (p=0.09). There was a high degree of satisfaction in both groups (73% in the diclofenac sodium group and 77% in the 5-Fluorouracil group; p=0.827). Regarding adverse effects, the diclofenac sodium group presented a higher degree of satisfaction (93.3% vs 38.4%; p=0.008). Erythema, edema, crusts and itching were significantly higher in the 5-Fluorouracil group. CONCLUSION: We concluded that 5-Fluorouracil was more effective; however, it showed lower tolerability than diclofenac sodium. .

FUNDAMENTOS: Ceratose actínica é uma lesão frequente que ocorre em áreas de exposição solar. Diclofenaco sódico e 5-Fluorouracil são opções de tratamento tópico efetivo, não invasivo e de fácil aplicação. OBJETIVOS: Avaliar e comparar a efetividade do diclofenaco sódico 3% associado ao ácido hialurônico 2,5% e do 5-fluorouracil 5% no tratamento de ceratose actínica, assim como a tolerabilidade e o grau de satisfação do paciente. MÉTODOS: 28 pacientes com diagnóstico clínico de ceratoses actínicas foram randomizados para receber diclofenaco sódico ou 5-fluorouracil e foram avaliados clinicamente antes, ao término e após 8 semanas do tratamento. Utilizou-se o Escore de Melhora Global do Investigador e do Paciente, ambos modificados. RESULTADOS: A média de lesões no grupo do diclofenaco sódico antes e depois do tratamento foi de 13,6 e 6,6 (p<0,001) e no grupo do 5-fluorouracil foi de 17,4 e 3,15 (p<0,001). Houve uma diminuição significativa no número de lesões no grupo do 5-fluorouracil em relação ao grupo do diclofenaco sódico (p<0,001). Para o médico não cegado houve uma resposta terapêutica satisfatoriamente maior no grupo do 5-fluorouracil (p<0,001); para o cegado, houve uma maior resposta nesse mesmo grupo, porém não significativa (p=0,09). Houve alta satisfação com o tratamento em ambos os grupos (73% no diclofenaco sódico e 77% no 5-fluorouracil; p=0,827). Já em relação aos efeitos adversos, o grupo do diclofenaco sódico apresentou taxa de satisfação maior (93,3% vs 38,4%; p=0,008). Eritema, edema, crostas e prurido foram significativamente maiores no tratamento com 5-fluorouracil. CONCLUSÕES: Concluímos que o 5-fluorouracil foi mais efetivo, ...

Retinoids for prevention and treatment of actinic keratosis / Retinoides para a prevencao e tratamento das queratoses actinicas

Actinic keratosis is a common cause of dermatological consultations and it presents a strong association with squamous cell carcinoma. Many substances are used for treatment and prevention, such as retinoids. Nevertheless, many studies on retinoids emphasize their application in treating and preventing non melanoma skin cancers. In this article, we reviewed studies about systemic and topical retinoids used with immunocompetent patients and organ transplant recipients with actinic keratosis, as primary or secondary outcomes. The majority of these papers pointed to a reduction in actinic keratosis count after treatment with retinoids. However, studies need to be better-defined in order to address the lack of a standardized dose, the absence of control groups, the low number of patients and short follow-up periods. Blind, randomized and controlled clinical trials with adequate sample sizes, specifically focused on actinic keratosis, are needed to clarify the real benefit of topical and/or oral retinoids. Comparison of efficacy and safety between oral and topical retinoids in the prevention and treatment of non-melanoma skin cancers and actinic keratosis is an essential pre requisite to establish new strategies to control these conditions. .

A queratose actínica é uma causa comum de consultas dermatológicas e apresenta forte associação com o carcinoma espinocelular. Muitas substâncias são utilizadas para seu tratamento e prevenção, assim como os retinoides. Entretanto, muitos estudos sobre retinoides salientam seu uso no tratamento e prevenção de cânceres de pele não melanoma. Neste artigo, nós revisamos estudos que avaliam o uso dos retinoides sistêmicos e tópicos para pacientes imunocompetentes e imunossuprimidos com queratoses actínicas, como desfechos primários e secundários. A maioria destes estudos mostra redução na contagem das queratoses actínicas após o tratamento com retinóides. Além disso, ajustes no delineamento dos estudos deveriam ser feitos quanto à falta de padronização da dose, ausência de grupos controle, número pequeno de pacientes e tempo curto de seguimento. Ensaios clínicos cegos, randomizados e controlados com tamanho amostral adequado tendo como alvo específico as queratoses actínicas são necessários para esclarecer o real benefício dos retinoides tópicos e/ou orais. A comparação da eficácia e segurança entre os retinoides orais e tópicos na prevenção e tratamento dos cânceres de pele não melanoma e queratoses actínicas é um pré-requisito essencial para o estabelecimento de novas estratégias para o controle destas condições.

Dermatoscopia das lesões pigmentadas na face: um desafio diagnóstico / Dermoscopy of pigmented lesions of the face: a diagnostic challenge

A dermatoscopia do lentigo maligno na face tem parâmetros confiáveis e bem testados para sua diagnose. Algumas lesões benignas, como as queratoses actínicas pigmentadas, apresentam, contudo, aspectos dermatoscópicos comuns aos lentigos malignos, dificultando a correta diagnose. Isso muitas vezes leva a excisões desnecessárias de lesões benignas. Este artigo discute esses parâmetros morfológicos no escopo de analisar os pontos em comum entre lentigo maligno e queratose actínica pigmentada com a dermatoscopia, assim como coteja os aspectos já descritos para a diagnose das queratoses actínicas pigmentadas.

Dermoscopy of lentigo maligna on the face has reliable and well-tested parameters for its diagnosis. However, some benign lesions such as pigmented actinic keratoses have dermoscopic aspects that are common in malignant lentigo, making the correct diagnosis difficult. This fact often leads to unnecessary excisions of benign lesions. The present article discusses these morphological parameters in light of the dermoscopic analysis of the commonalities between lentigo maligna and pigmented actinic keratosis, also touching upon the aspects already described for the diagnosis of pigmented actinic keratoses.

Estudo comparativo do tratamento de ceratoses actínicas extensas com peeling de ácido glicólico + 5fluoracil x criopeeling / Comparative study of the treatment of large actinic keratoses with glycolic acid peeling and 5fluorouracil vs. cryopeeling

Introdução: O fotodano intenso e crônico geralmente produz inúmeras queratoses actínicas, sendo importante o tratamento precoce e global da pele acometida. Objetivo: Avaliar a efetividade de dois tratamentos distintos para ceratoses actínicas múltiplas. Métodos: Foram selecionados 5 pacientes com ceratoses actinicas difusas no dorso de mãos e antebraços foram submetidos ao seguinte protocolo: lado A (direito) peeling químico superficial quinzenal com ácido glicólico 70% em gel seguido de solução de 5-fluoracil 5%; lado B (esquerdo) criopeeling mensal. O número de sessões variou de quatro a seis no lado A e de duas a três no lado B, de acordo com o grau de fotodano. Resultados: Todos os pacientes apresentaram resposta clínica satisfatória, com melhora das ceratoses actínicas e de toda área de dano actínico, com boa tolerância dos pacientes ao tratamento, apenas com a ressalva de que ao criopeeling segue-se eritema mais intensoe persistente. Conclusões: As duas terapêuticas utilizadas constituem-se em alternativas válidas e eficazes para tratamento do "campo de cancerização".

Introduction: Chronic and intense photodamage usually produces numerous actinic keratoses, with early and global treatment of the affected skin being of paramount importance. Objective: To evaluate the effectiveness of two different treatments for multiple actinic keratoses. Methods: Five patients were selected Were selected five patients with diffuse, with diffuse actinic keratoses on the dorsum of the hands and forearms. The patients underwent the following protocol: Side A (right): biweekly superficial chemical peeling with 70% glycolic acid in gel, followed by the subsequent application of 5% 5-fluorouracil solution; Side B (left): monthly sessions of cryopeeling. The number of sessions ranged from four to six in Side A and two to three in Side B, according to the degree of photodamage. Results: All patients had a satisfactory clinical response, with improvement of actinic keratoses throughout the whole area of actinic damage, and good tolerance of the treatment among patients. The only exception was that a more intense and persistent erythema arises after the cryopeeling. Conclusions: Both treatments are valid and effective alternatives for the treatment of the field cancerization.

Microscopia confocal no diagnóstico das lesões róseas da face / Confocal microscopy in the diagnosis of pink facial lesions

As lesões róseas solitárias da face podem apresentar padrão dermatoscópico inespecífico, sendo assim consideradas de difícil diagnóstico. Os diagnósticos diferenciais a considerar são: ceratose actínica, carcinoma espinocelular, carcinoma basocelular e melanoma amelanótico. A microscopia confocal pode ser utilizada como exame clínico auxiliar na realização do diagnóstico e na determinação dos locais mais significativos para se fazer uma biópsia. Apresentamos um caso para exemplificar a utilidade do exame de microscopia confocal nas pink lesions.

Solitary pink lesions of the face may have nonspecific dermoscopic patterns, and are thus deemed difficult to diagnose. Differential diagnoses to consider are: actinic keratosis, squamous cell carcinoma, basal cell carcinoma, and amelanotic melanoma. Confocal microscopy can be used as an auxiliary clinical examination in their diagnosis and in determining the most significant sites for carrying out a biopsy. The authors describe a case that illustrates the usefulness of a confocal microscopy examination in pink lesions.

Actinic keratosis: a clinical and epidemiological revision / Queratoses actínicas: revisão clínica e epidemiológica

Actinic keratoses are benign intraepithelial skin neoplasms constituted by atypical proliferation of keratinocytes that may evolve to squamous cell carcinoma. They develop in photoexposed skin areas; they are induced mainly by ultraviolet radiation and are considered cutaneous markers of chronic exposure to sunlight. They develop mainly in adults and older, fair skinned individuals, and are the fourth most common cause of dermatologic consultation in Brazil. Damage to the apoptosis pathway in photoexposed epithelium favors cellular proliferation and the permanence of the lesions. In this revision, the authors assemble the main epidemiological data regarding this disease and suggest that strategies to identify risky phenotypes, early diagnosis, adequate treatment, clinical follow-up, stimulus to skin self examination, photoeducation and photoprotection should be promoted with the aim of avoiding the progression to malignancy and also the prevention and the diagnose of concomitant neoplasms also induced by ultraviolet radiation.

Queratoses actínicas são neoplasias benignas intraepiteliais formadas por proliferações atípicas de queratinócitos com potencial de transformação em carcinoma espinocelular. Desenvolvem-se em áreas fotoexpostas da pele, são induzidas principalmente pela radiação ultravioleta e constituem marcadores de exposição solar crônica. Acometem indivíduos adultos e idosos, de fototipos claros, representando o quarto diagnóstico dermatológico mais comum no Brasil. Danos nas vias de apoptose do epitélio fotoexposto favorecem a proliferação celular e manutenção das lesões. Nesta revisão os autores reúnem os principais dados epidemiológicos sobre a doença e defendem que estratégias de identificação de fenótipos de risco, diagnóstico precoce, tratamento adequado, seguimento clínico, incentivo ao autoexame da pele, fotoeducação e fotoproteção devem ser promovidas, a fim de evitar a evolução das lesões, e também prevenir e diagnosticar neoplasias concomitantes também induzidas pela radiação solar.

Aplicação transepidérmica de medicamento associado a terapia fotodinâmica no tratamento de ceratoses actínicas / Transepidermal application of medication combined with photodynamic the- rapy in the treatment of actinic keratosis

A terapia fotodinâmica (TFD) tópica é método consagrado no tratamento de alguns tipos de cânceres de pele não melanoma. Recentemente, vem sendo descritas modificações noprotocolo-padrão com o objetivo de aumentar sua eficácia terapêutica. Relatam-se casos de duas pacientes com ceratoses actinícas múltiplas tratadas simultaneamente com o protocolo padrão de metilaminolevulinato (MAL-TFD) e com um protocolo modificado, pelo uso de radiofrequência fracionada (RF) associada ao ultrassom (US), em duas áreas diferentes, simetricamente acometidas. O objetivo deste trabalho é avaliar a eficácia da aplicação transepidérmica de medicamento na TFD através da associação de métodos como nova proposta terapêutica.

Topical photodynamic therapy is an established method of treating some types of non-melanoma skin cancers. Modifications to the standard protocol have recently been adopted that increase its therapeutic efficacy. This case study describes two female patients with multiple actinic keratoses who were simultaneously treated with the standard and modified protocols for methyl aminolevulinate and fractional radiofrequency combined with ultrasound in two different, symmetrically located, affected areas. This study?s objective is to evaluate the effectiveness of the transepidermal application of drugs in photodynamic therapy combined with new methods such as the proposed treatment.

Avaliação da dor em criocirurgia de ceratoses actínicas / Pain evaluation in the cryosurgery of actinic keratoses

FUNDAMENTOS: a ceratose actínica é lesão pré-maligna frequente, que ocorre em áreas expostas à luz solar, em pessoas idosas ou adultas de meia-idade e pele clara. A criocirurgia com nitrogênio líquido é a modalidade mais comum para o tratamento de ceratoses actínicas. OBJETIVOS: o objetivo primário deste estudo foi medir a intensidade da dor durante a criocirurgia, por meio da Escala Visual Análoga. Também buscou-se identificar o nível de dor considerado adequado pelo paciente, avaliar a proporção de pacientes que consideram necessária a diminuição da dor sentida e verificar a necessidade ou não de analgesia suplementar. MÉTODOS: Estudo transversal com pacientes encaminhados para terapêutica criocirúrgica de ceratoses actínicas no Ambulatório de Dermatologia Sanitária. Foram avaliados 112 pacientes, após tratamento de ceratoses actínicas, aplicando-se um questionário com perguntas sobre a intensidade da dor sentida durante o procedimento cirúrgico, assim como a dor considerada confortável ou adequada ao procedimento. RESULTADOS: participaram 48 homens (42,8 por cento) e 64 mulheres (57,2 por cento). A média da dor referida durante o procedimento cirúrgico, medida em milímetros na Escala Visual Análoga, foi de 32,85 mm; a média da dor considerada adequada pelos pacientes foi de 23,01 mm. A diferença entre as duas médias foi estatisticamente significativa (p<0,05). Em questionário objetivo e direto, a percentagem de pacientes que referiu ser necessária a diminuição da dor foi 30,4 por cento. CONCLUSÕES: embora a dor considerada adequada seja menor estatisticamente do que a sentida, não alcança níveis suficientes para que seja atribuída a necessidade de método de analgesia suplementar neste tipo de intervenção.

BACKGROUND: Background: Actinic keratosis is a frequently-encountered premalignant lesion occurring in areas exposed to sunlight in fair-skinned elderly or middle-aged people. Cryosurgery with liquid nitrogen is the most common method for treating the lesions. OBJECTIVES: The primary objective of this study was to measure the intensity of pain during cryosurgery by using the Visual Analog Scale (VAS). We also sought to identify the pain level deemed appropriate by the patient, to assess the proportion of patients who considered it necessary to reduce the pain and, finally, to gauge whether or not additional analgesia was required. METHODS: Cross-sectional study with patients referred for cryosurgical treatment of actinic keratoses to the Sanitary Dermatology Outpatient Clinic. We applied a questionnaire to 112 patients [48 men (42.8 percent) and 64 women (57.2 percent)] after their treatment for actinic keratoses, asking them to assess the intensity of pain experienced during surgery and the pain that they considered to be bearable or appropriate for the procedure. RESULTS: The mean referred pain during surgery was 32.85 mm on the Visual Analog Scale, while the mean pain deemed appropriate by the patients was 23.01 mm. The difference between the two means was statistically significant (p <0.05). 30.4 percent of the patients reported in the direct and objective questionnaire that they needed the pain to be reduced. CONCLUSIONS: Although the level of pain considered to be appropriate by the patients was statistically lower than the referred pain, it did not reach the level at which it would be judged necessary to provide additional analgesia in this type of intervention.